MLH1 లించ్ సిండ్రోమ్ రిస్క్ అన్నిటికంటే ఎక్కువ ఎందుకు: సులువైన మాటల్లో

ఎందుకంటే DNA ని రిపేర్ చేసే బృందానికి MLH1 సరిగ్గా మధ్యలో, కేంద్రంలో ఉంటుంది. అది పనిచేయడం ఆగిపోతే, మొత్తం మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్ (mismatch repair) వ్యవస్థే ఆగిపోతుంది. ఆ పనిని తన మీద వేసుకునే బ్యాకప్ ఏదీ ఉండదు. మిగతా కొన్ని లించ్ జన్యువుల్లో లోపం ఉన్నప్పుడు మాత్రం ఆ వ్యవస్థలో కొంత భాగం ఇంకా పనిచేస్తూనే ఉంటుంది. అందుకే లించ్ సిండ్రోమ్‌కు కారణమయ్యే నాలుగు జన్యువుల్లో, MLH1 క్యారియర్లకు — MSH2 క్యారియర్లతో పాటు — పేగు క్యాన్సర్ (కొలొరెక్టల్), గర్భాశయ క్యాన్సర్ (ఎండోమెట్రియల్) రిస్క్‌లు అన్నిటికంటే ఎక్కువగా ఉంటాయి.

ఇక్కడ "అన్నిటికంటే ఎక్కువ" అంటే అసలు అర్థం ఏమిటి?

ఇది లించ్ జన్యువుల మధ్య చేసే పోలిక మాత్రమే. ప్రతి MLH1 క్యారియర్‌కూ క్యాన్సర్ వస్తుందని దీని అర్థం కాదు. చాలామందికి ఎప్పటికీ రాదు. దీని అర్థం ఇంతే: రిస్క్ తగినంత ఎక్కువగా ఉంటుంది, అది ముందుగానే, తక్కువ వయసులోనే కనిపించే అవకాశం కూడా ఉంటుంది. అందుకే ఇతర లించ్ జన్యువుల క్యారియర్లతో పోలిస్తే MLH1 ఉన్నవారికి తనిఖీలు ముందుగా మొదలవ్వాలి, ఎక్కువసార్లు జరగాలి.

MLH1 కి బ్యాకప్ ఎందుకు ఉండదు?

MLH1 ఒక్క ప్రోటీన్‌తో కాదు, ఒకటి కంటే ఎక్కువ భాగస్వామి ప్రోటీన్లతో కలిసి పనిచేస్తుంది. దాని ముఖ్య భాగస్వామి PMS2. MLH1 లేకుండా PMS2 పనిచేయలేదు. PMS2 పోయినా, MLH1 వేరే భాగస్వాములతో జతకట్టి కొంత రిపేర్ పనిని కొనసాగించగలదు. కానీ MLH1 పోతే, ఆ బృందాలన్నీ ఒకేసారి విఫలమవుతాయి. MSH2 కూడా MLH1 పక్కనే పై స్థానంలో ఎందుకు ఉందో ఇదే తర్కం వివరిస్తుంది.

జన్యువు పేరు మీ ప్లాన్‌కు ఎందుకు ముఖ్యం?

ఒకప్పుడు గైడ్‌లైన్స్ లించ్ సిండ్రోమ్ మొత్తాన్నీ ఒకేలా చూసేవి. రిస్క్‌లు జన్యువును బట్టి వేరువేరుగా ఉంటాయని తెలిసిన తర్వాత, ఇప్పుడు ఒక్కో జన్యువునూ విడిగా చూస్తున్నాయి. కొలనోస్కోపీ ఎంత ముందుగా మొదలుపెట్టాలి, ఇంకా ఏమేమి చెక్ చేయాలి అని నిర్ణయించేటప్పుడు, స్పెషలిస్ట్ మొట్టమొదట చూసే విషయాల్లో మీ రిపోర్ట్‌లో ఉన్న జన్యువు పేరు ఒకటి.

మీ సొంత రిస్క్ ఎంతో ఈ పేజీ చెప్పలేదు. జీవితకాల రిస్క్ అంకె వేల మంది క్యారియర్ల సగటు. మీ కుటుంబ చరిత్ర, మీరు ఆడా మగా అనేది, మీ వయసు — ఇవన్నీ ఆ సగటులో మిమ్మల్ని అటూ ఇటూ జరుపుతాయి. ఆ అంకెలు మీకు ఏమిటో, మీ టెస్ట్ చేయించిన కౌన్సెలర్ వివరించగలరు.

అంకెలపై ఇది తుది మాట చెప్పలేదు

ఒక్కో జన్యువుకూ, ఒక్కో అవయవానికీ రిస్క్ ఖచ్చితంగా ఎంత అనే విషయంలో పరిశోధకుల మధ్య ఇప్పటికీ ఏకాభిప్రాయం లేదు. పెద్ద క్యారియర్ డేటాబేస్‌ల నుంచి వచ్చిన అంకెలను ఒకటి కంటే ఎక్కువసార్లు సవరించారు. భారతీయ కుటుంబాలపై జరిగిన అధ్యయనాలు చిన్నవి. అందుకే ఈ పేజీ ఖచ్చితమైన అంకెలు కాకుండా, సులువైన మాటల్లో రిస్క్‌ను వివరిస్తుంది. ఏదైనా వెబ్‌సైట్ గానీ, బంధువు గానీ ఒక ఖచ్చితమైన అంకె చెబితే, అది ఎక్కడి నుంచి వచ్చిందో, మీ జన్యువుకు, మీ కుటుంబానికి అది సరిపోతుందో లేదో మీ కౌన్సెలర్‌ను అడగండి.

ఇది ఎవరికి వర్తించదు?

మీలో MSH6 లేదా PMS2 లోపం ఉంటే, మీ రిస్క్‌లు, మీ తనిఖీల షెడ్యూల్ ఇక్కడ వివరించిన దానికంటే తక్కువగా ఉండే అవకాశం ఉంది. మీ రిపోర్ట్‌లో MLH1 లో VUS (అర్థం ఇంకా తేలని మార్పు) అని ఉంటే, దాన్ని పాజిటివ్ రిజల్ట్‌గా చూడకూడదు. MLH1 కేవలం కణితిలో (ట్యూమర్‌లో) మాత్రమే కనిపించకుండా పోయి ఉంటే, మీలో వారసత్వంగా వచ్చిన లోపం అసలు లేకపోవచ్చు కూడా.