EGFR, ALK మ్యుటేషన్ ఉంటే ఇమ్యూనోథెరపీ మీకు ఎందుకు సరిపోకపోవచ్చు?

ఎందుకంటే ఈ క్యాన్సర్‌ను నడిపిస్తున్నది గుర్తించగలిగిన ఒకే డ్రైవర్ మార్పు. EGFR మ్యుటేషన్ ఉన్న, ALK రీఅరేంజ్‌మెంట్ (ALK rearrangement) ఉన్న ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లలో మొత్తం మీద మ్యుటేషన్లు సాధారణంగా తక్కువగా ఉంటాయి, వాటి దగ్గరికి రోగనిరోధక కణాలు కూడా తక్కువగా చేరతాయి. అందుకే చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ ఇమ్యూనోథెరపీని ఒక్కటే ఇచ్చినప్పుడు ఈ గ్రూప్‌లో నమోదైన స్పందన రేట్లు స్థిరంగా తక్కువగానే ఉన్నాయి. కాబట్టి NCCN, ESMO మార్గదర్శకాలు ఇమ్యూనోథెరపీని కాకుండా, మీ మార్పుకు సరిపోయే టార్గెటెడ్ టాబ్లెట్‌ను మొదటి స్థానంలో పెడతాయి.

చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు ఎలా పనిచేస్తాయి?

కణితిని అసాధారణమైనదిగా ఇప్పటికే గుర్తించిన రోగనిరోధక కణాలపై క్యాన్సర్ ఒక బ్రేక్ వేస్తుంది. చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు ఆ బ్రేక్‌ను విడుదల చేస్తాయి. కానీ ఆ గుర్తింపు జరగాలంటే కణితి రోగనిరోధక వ్యవస్థకు తగినంత "పరాయిది"గా కనిపించాలి. ఒకే EGFR లేదా ALK మార్పుతో నడిచే క్యాన్సర్లలో సాధారణంగా ట్యూమర్ మ్యుటేషనల్ బర్డెన్ (TMB) తక్కువ, కణితి లోపలికి చేరిన రోగనిరోధక కణాలు కూడా అరుదు. అంటే రోగనిరోధక వ్యవస్థ చూడటానికి అక్కడ తక్కువ ఉంటుంది, బ్రేక్ విడుదల చేసినా పనిచేయడానికి సిద్ధంగా ఉన్న కణాలూ తక్కువే.

ఎక్కువ PD-L1 స్కోర్ ఇక్కడ ఎందుకు తప్పుదారి పట్టించవచ్చు?

డ్రైవర్ మార్పు లేని ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో, ఎక్కువ PD-L1 శాతం ఇమ్యూనోథెరపీని పరిశీలించడానికి వాడే ప్రధాన సంకేతాల్లో ఒకటి. కానీ EGFR, ALK పాజిటివ్ వ్యాధిలో అదే శాతం, నమోదైన విశ్లేషణల్లో, అంతే ప్రయోజనంగా మారలేదు. అందుకే మార్గదర్శక సంస్థలు దాన్ని ఒక్కదాన్నే అర్హతకు "పాస్"గా పరిగణించవు.

భారతీయ రోగులకు ఇది ఎందుకు మరింత ముఖ్యం?

పాశ్చాత్య మార్గదర్శకాలు సూచించే దానికంటే మన దేశంలో ఈ విషయం ఎక్కువ మందిని తాకుతుంది. భారతదేశం, ఇతర ఆసియా దేశాల నుంచి ప్రచురించిన అధ్యయనాలు నాన్-స్క్వామస్ నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో (non-squamous non-small cell lung cancer) EGFR మ్యుటేషన్లను పాశ్చాత్య అధ్యయనాల కంటే చాలా ఎక్కువ భాగంలో స్థిరంగా నమోదు చేస్తున్నాయి. టెస్ట్ చేసిన రోగుల్లో సాధారణంగా సుమారు నాలుగో వంతు నుంచి మూడో వంతు వరకు. ALK రీఅరేంజ్‌మెంట్లు అంతకంటే తక్కువ, చాలా తక్కువ శాతం మందిలో మాత్రమే కనిపిస్తాయి. అందువల్ల పెద్ద సంఖ్యలో భారతీయ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ రోగులు సరిగ్గా ఈ గ్రూప్‌లోకే వస్తారు.

ఈ పేజీ ఎందుకు రాశాం?

చాలామందికి ఈ విషయం ఆలస్యంగా తెలుస్తుంది కాబట్టి. రోగి వారాల తరబడి ఇమ్యూనోథెరపీ గురించి చదువుతారు, కుటుంబం డబ్బు సర్దుబాటు చేస్తుంది, ఆ తర్వాత మాలిక్యులర్ రిపోర్ట్ వస్తుంది, ప్లాన్ మారిపోతుంది. మొదటి డోస్ షెడ్యూల్ చేయకముందే ఈ నియమం చెబితే, అది తిరస్కరణలా కాకుండా మీరు కలిసి తీసుకునే నిర్ణయం అవుతుంది.

అవును, కానీ ఒక్క మందుగా అరుదు, మొదటి చికిత్సగా కూడా అరుదు. తర్వాతి దశల్లో, టార్గెటెడ్ ఎంపికలు అయిపోయిన తర్వాత, కొందరు రోగులకు చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ కలిసిన కీమోథెరపీ కాంబినేషన్ ఇస్తారు. ఆ నిర్ణయాన్ని ఒక్కో కేసును బట్టి ట్యూమర్ బోర్డులో తీసుకుంటారు. ఇమ్యూనోథెరపీ ఒక్కటే ఇవ్వడం ఈ గ్రూప్‌కు మార్గదర్శకాల సిఫారసుల బయటే ఉంది.

క్రమం వెనుక భద్రతా కారణం

ఈ క్రమానికి ప్రభావంతో పాటు భద్రతా కారణం కూడా ఉంది. EGFR టార్గెటెడ్ టాబ్లెట్ మొదలుపెట్టడానికి కొద్ది ముందు చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ ఇవ్వడం, నమోదైన అధ్యయనాల్లో, తీవ్రమైన ఇమ్యూన్ సంబంధిత సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ (irAE) ఎక్కువగా రావడంతో ముడిపడి ఉంది — ముఖ్యంగా న్యుమోనైటిస్ (ఊపిరితిత్తుల వాపు), లివర్ వాపు. చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు చివరి డోస్ తర్వాత కూడా కొన్ని వారాల పాటు శరీరంలో చురుకుగా ఉంటాయి. కాబట్టి ఈ రెండు చికిత్సల మధ్య ఉండే గ్యాప్ ముఖ్యం.

రిపోర్ట్ ఆలస్యంగా వస్తే

మీరు ఇప్పటికే ఇమ్యూనోథెరపీ తీసుకుంటూ ఉండగా మాలిక్యులర్ రిపోర్ట్ ఆలస్యంగా వస్తే, ఆ చికిత్స వృథా కాదు. కానీ రెండు డాక్యుమెంట్లనూ త్వరగా స్పెషలిస్ట్ రివ్యూకు తీసుకెళ్లడానికి అది కారణం. అప్పుడు ఇప్పటికే ఇచ్చిన చికిత్స సమయాన్ని దృష్టిలో పెట్టుకుని తర్వాతి అడుగు ప్లాన్ చేస్తారు.

CION లో ఏమి జరుగుతుంది, ఈ పేజీ ఏమి చెప్పలేదు

CION లో ఇమ్యూనోథెరపీ మా కేంద్రాల్లో డే కేర్ ఇన్ఫ్యూజన్‌గా ఇస్తారు. మాలిక్యులర్ టెస్టింగ్, స్పందనను అంచనా వేసే PET-CT గుర్తింపు పొందిన భాగస్వామి ల్యాబొరేటరీలు, ఇమేజింగ్ కేంద్రాల్లో సమన్వయం చేస్తారు. మీ సొంత చికిత్స క్రమంలో ఇమ్యూనోథెరపీకి ఎక్కడైనా చోటు ఉందా అనేది ఈ పేజీ చెప్పలేదు. దానికి మీ రిపోర్ట్, మీ స్టేజ్, మీ ఆంకాలజిస్ట్ అవసరం.

అన్నిటికంటే ముందు రెండు ప్రశ్నలు అడగండి: పూర్తి మాలిక్యులర్ టెస్టింగ్ జరిగిందా? దాని ఫలితం వచ్చిందా? టెస్ట్ అసలు ఆర్డర్ చేయకపోతే, ముందు పూడ్చాల్సిన గ్యాప్ అదే. ఇమ్యూనోథెరపీ మొదలైన తర్వాత EGFR లేదా ALK పాజిటివ్ అని ఫలితం వస్తే, ప్లాన్‌కు స్పెషలిస్ట్ రివ్యూ అవసరం, భయపడాల్సిన అవసరం కాదు.

నిజమైన బాధ ఎక్కడ ఉంటుంది

రోగులు చెప్పే నిరాశ చాలా అరుదుగా చికిత్స గురించి ఉంటుంది. ఒకటి చెప్పి, కొన్ని వారాల తర్వాత మరొకటి చెప్పడం గురించే ఉంటుంది — అప్పటికే డబ్బు సర్దుబాటు చేసి, ఆఫీసుకు సెలవు పెట్టి, కుటుంబానికి చెప్పేసిన తర్వాత. అర్హత నియమాన్ని మొదట్లోనే సూటిగా, సులభమైన మాటల్లో చెబితే ఈ పరిస్థితి రాదు.

చేయాల్సిన రెండు పనులు

మొదటిది, మాలిక్యులర్ రిపోర్ట్‌ను రాతపూర్వకంగా అడిగి తీసుకోండి. అందులో అసలు ఏ మార్కర్లు టెస్ట్ చేశారో చదవండి. PD-L1 ఫలితం ఒక్కటే మాలిక్యులర్ టెస్టింగ్ కాదు. రెండోది, రిపోర్ట్ రాకముందే, ఒక్కో ఫలితం వస్తే ప్లాన్ ఏమిటో అడగండి. అప్పుడు ఏ ఫలితం వచ్చినా మీకు ఆశ్చర్యం ఉండదు.