లించ్ సిండ్రోమ్ ఉంటే ఇమ్యూనోథెరపీ: ఇది కుటుంబం మొత్తానికి సంబంధించిన ప్రశ్న

లించ్ సిండ్రోమ్ అంటే DNA మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్ వ్యవస్థలో వంశపారంపర్యంగా వచ్చే లోపం. ఒక వ్యక్తి MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 జన్యువుల్లో ఒకదానిలో, లేదా MSH2 ని ఆపేసే EPCAM లో మార్పుతో పుడతారు. మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్ అంటే DNA కాపీ తప్పులను సరిచేసే కణం యొక్క స్పెల్-చెక్. అది పుట్టుక నుంచే లేకపోతే, జీవితాంతం శరీరమంతా కణాల్లో తప్పులు పేరుకుపోతాయి. దాంతో ముఖ్యంగా కొలొరెక్టల్, ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ ప్రమాదం, అలాగే జీర్ణాశయం, చిన్న పేగు, అండాశయం, మూత్ర మార్గం, మరికొన్ని క్యాన్సర్ల ప్రమాదం పెరుగుతుంది — తరచుగా సగటు కంటే చిన్న వయసులో. దీన్ని ఇంతకుముందు హెరెడిటరీ నాన్-పాలిపోసిస్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (HNPCC) అని పిలిచేవారు.

ఎందుకంటే పనిచేయని రిపేర్ వ్యవస్థ కణితిని అసాధారణ ప్రొటీన్లతో నింపుతుంది. మిస్‌మ్యాచ్ రిపేర్ లేనప్పుడు DNA కాపీ తప్పులు అదుపు లేకుండా పేరుకుపోతాయి, కణితి శరీరం గుర్తుపట్టని ప్రొటీన్లను చాలా పెద్ద సంఖ్యలో తయారుచేస్తుంది. ఆ ప్రొటీన్లే కణితిని రోగనిరోధక కణాలకు కనిపించేలా చేస్తాయి. చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్ ఇమ్యూనోథెరపీ ఆ గుర్తింపుపై ఉన్న బ్రేకులను తీసేస్తుంది. MSS కణితిలో స్పెల్-చెక్ పనిచేస్తుంది, అసాధారణ ప్రొటీన్లు చాలా తక్కువ, రోగనిరోధక కణాలకు అది పెద్దగా కనిపించదు — కాబట్టి బ్రేకులు తీసినా ఫలితం తక్కువ. గుర్తుంచుకోండి: ఆంకాలజిస్ట్ చికిత్స చేసేది కణితి ఫలితానికి, కుటుంబ చరిత్రకు కాదు. లించ్ సంబంధిత కణితిని ఇమ్యూనోథెరపీకి పరిశీలించేది అది dMMR అని వచ్చినందువల్లే.

అవును, క్యాన్సర్ సంరక్షణలో అత్యంత స్పష్టమైన అవకాశాల్లో ఇది ఒకటి. లించ్ సిండ్రోమ్ ఆటోసోమల్ డామినెంట్ పద్ధతిలో వస్తుంది, కాబట్టి ప్రతి తల్లిదండ్రికీ, అన్నదమ్ములకూ, అక్కచెల్లెళ్లకూ, పిల్లలకూ అదే మార్పు ఉండే అవకాశం ఇద్దరిలో ఒకరికి ఉన్నంత. టెస్టింగ్ సాధారణంగా దగ్గరి బంధువులతో మొదలై, పాజిటివ్ వచ్చిన ప్రతి ఒక్కరి నుంచి బయటికి విస్తరిస్తుంది. మీ మార్పు తెలిశాక, బంధువుకు ఆ ఒక్క మార్పును చూసే సింగిల్-సైట్ టెస్ట్ చాలు. అది మీరు చేయించుకున్న ప్యానెల్ టెస్ట్ కంటే సులువు, ఖర్చు కూడా తక్కువ. మార్పు లేని బంధువు సాధారణ స్క్రీనింగ్‌కు తిరిగి వెళ్తారు. మార్పు ఉన్న బంధువు క్యాన్సర్ వస్తుందని అనుకునే వయసు కంటే ఏళ్ల ముందే పేగు స్క్రీనింగ్ మొదలుపెట్టవచ్చు — టెస్టింగ్ అసలు ఉద్దేశం అదే.

కాదు, చాలాసార్లు కాదు. MSI-High కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్లలో ఎక్కువభాగం వంశపారంపర్యం కానివి: ప్రమోటర్ మిథైలేషన్ అనే ప్రక్రియ వల్ల MLH1 జన్యువు కేవలం కణితి లోపలే ఆగిపోయింది, తల్లిదండ్రుల నుంచి ఏమీ రాలేదు. అందుకే MSI-High లేదా dMMR రిపోర్ట్ వచ్చాక, అదే కణితి కణజాలంపై MLH1 ప్రమోటర్ మిథైలేషన్ కోసం, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో అయితే BRAF V600E మార్పు కోసం రెండో విడత టెస్టులు చేస్తారు. ఆ టెస్టులు వంశపారంపర్యం కాని కారణానికి దూరంగా సూచిస్తే, తర్వాతి అడుగు కౌన్సెలింగ్ కోసం క్లినికల్ జెనెటిక్స్ సేవకు రిఫరల్, రక్తం లేదా లాలాజలంపై జెర్మ్‌లైన్ టెస్ట్. మీ ఇమ్యూనోథెరపీ అర్హత ఆ సమాధానం కోసం ఆగదు, ఎందుకంటే దాన్ని కణితి ఫలితమే నిర్ణయిస్తుంది.

సాధారణ జనాభా స్క్రీనింగ్ కంటే ముందే. కచ్చితమైన వయసు ఏ జన్యువు అనేదాన్ని బట్టి ఉంటుంది. ఆగస్టు 2026 నాటి NCCN నిఘా మార్గదర్శకాలు జన్యువు వారీగా ఉన్నాయి: ప్రతి ఒకటి నుంచి రెండు సంవత్సరాలకు కొలనోస్కోపీ, MLH1, MSH2 మార్పు ఉన్నవారికి సాధారణంగా 20 నుంచి 25 ఏళ్ల వయసులో మొదలవుతుంది, లేదా కుటుంబంలో అతి చిన్న వయసులో క్యాన్సర్ వచ్చినదాని కంటే 2 నుంచి 5 సంవత్సరాలు ముందు (అది ఇంకా ముందైతే). MSH6, PMS2 మార్పు ఉన్నవారికి సాధారణంగా ఆలస్యంగా, సుమారు 30 నుంచి 35 ఏళ్ల వయసులో. మహిళలకు అదనంగా అసాధారణ రక్తస్రావం పట్ల అవగాహన, గైనకాలజీ సమీక్ష, కుటుంబం పూర్తయ్యాక ప్రమాదం తగ్గించే సర్జరీ గురించి చర్చ సూచిస్తారు. అసలు ప్లాన్‌ను సాధారణ అంకె నుంచి కాకుండా, మీ కుటుంబంలో నిర్ధారించిన మార్పు నుంచి జెనెటిక్ కౌన్సెలర్ నిర్ణయిస్తారు.

ఇమ్యూనోథెరపీ మొదలుపెట్టే ముందు ఇది ప్రామాణిక ప్రోటోకాల్, మీ చరిత్రపై వ్యాఖ్య కాదు. ఇమ్యూన్ సంబంధిత సైడ్ ఎఫెక్ట్స్‌కు కొన్నిసార్లు స్టెరాయిడ్లు లేదా రోగనిరోధక శక్తిని అణచే ఇతర మందులతో చికిత్స చేస్తారు. రోగనిరోధక వ్యవస్థ అణిగినప్పుడు, గతంలో వచ్చిన హెపటైటిస్ B లేదా C ఇన్ఫెక్షన్ మళ్లీ చురుకుగా మారవచ్చు. ముందే స్క్రీన్ చేస్తే, తర్వాత సమస్య వచ్చాక స్పందించడం కాకుండా బృందం పర్యవేక్షణను, లేదా ముందు జాగ్రత్తగా యాంటీవైరల్ చికిత్సను ప్లాన్ చేయగలదు. అదే కారణంతో థైరాయిడ్, లివర్, కిడ్నీ, బ్లడ్ కౌంట్ బేస్‌లైన్ టెస్టులు కూడా అదే సమయంలో చేస్తారు: తర్వాత వచ్చే మార్పులను ఊహించకుండా ఇమ్యూన్ సంబంధిత ప్రభావాలుగా గుర్తించవచ్చు.