ఇబ్రుటినిబ్ రెసిస్టెన్స్
ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం ఆగిపోతే: రెసిస్టెన్స్, తర్వాత ఏమిటి
ఇబ్రుటినిబ్ కొంతకాలం పనిచేసి తర్వాత ఆగిపోయినట్టు అనిపిస్తే, అది తర్వాత వచ్చే రెసిస్టెన్స్ అనే గుర్తింపు పొందిన తీరు. ఎక్కువగా BTK జన్యువులో మ్యుటేషన్ దీనికి కారణం. ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయకపోతే తర్వాత ఏమిటి అనే ప్రశ్నకు సమాధానం ఉంది: కొత్త BTK inhibitors, వెనెటోక్లాక్స్ ఆధారిత చికిత్సలు స్థిరపడిన తర్వాతి అడుగులు. మీ మ్యుటేషన్ పరీక్ష ఫలితం, ఇంతకుముందు చికిత్సల ఆధారంగా ఎంపిక జరుగుతుంది. అవకాశాలు అయిపోయాయని కాదు, చికిత్స మార్చాలనే సంకేతం.
ఈ పేజీలో
- ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం ఎందుకు ఆగిపోతుంది, తర్వాత ఏమిటి?
- ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం లేదనిపిస్తే మీ టీమ్ ఏమి చేస్తుంది?
- ఇబ్రుటినిబ్ ఎందుకు పనిచేయడం మానేస్తుంది?
- ఇబ్రుటినిబ్ తర్వాత రెండో లైన్ చికిత్స అవకాశాలు ఏమిటి?
- ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం ఆగిపోతే మీ ఆంకాలజిస్ట్ను ఏమి అడగాలి?
- ఇబ్రుటినిబ్ రెసిస్టెన్స్ గురించి కుటుంబాలు అడిగే ప్రశ్నలు
సూటిగా సమాధానం
ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం ఎందుకు ఆగిపోతుంది, తర్వాత ఏమిటి?
ఇబ్రుటినిబ్ (Ibrutinib) పనిచేయడం ఆగిపోవడానికి సాధారణ కారణం BTK జన్యువులో వచ్చే ఒక జన్యు మార్పు (mutation). దాని వల్ల మందు తన టార్గెట్కు అతుక్కోలేకపోతుంది. అలా జరిగినప్పుడు మీ ఆంకాలజిస్ట్ మీ మ్యుటేషన్ వివరాలు (mutation profile) పరిశీలించి, తర్వాతి లైన్ చికిత్సను సూచిస్తారు — ఎక్కువగా కొత్త తరం BTK inhibitor, లేదా వెనెటోక్లాక్స్ (venetoclax) ఆధారిత చికిత్స. అవకాశాలు ఉన్నాయి. ఏది ఎంచుకోవాలనేది మీ వ్యాధి జీవశాస్త్రంపై ఆధారపడుతుంది.
ఇది ఊహించిన పరిణామమే
చాలామందికి ఇబ్రుటినిబ్ కొన్ని సంవత్సరాలు పనిచేశాక క్యాన్సర్ దాన్ని దాటుకునే మార్గం కనుక్కుంటుంది. దీన్ని తర్వాత వచ్చే రెసిస్టెన్స్ (మందు పనిచేయడం ఆగిపోవడం) అంటారు. ఇది ముందే ఊహించిన విషయం, వైఫల్యం కాదు. అవకాశాలన్నీ అయిపోయాయని కాదు, చికిత్స మార్చాలనే సంకేతం మాత్రమే. తర్వాతి చికిత్సను క్యాన్సర్ రకం ఒక్కటే చూసి కాకుండా, మీ మ్యుటేషన్ ఫలితం, ఇంతకుముందు తీసుకున్న చికిత్సల ఆధారంగా ఎంచుకుంటారు.
టీమ్ చేసే పని
ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం లేదనిపిస్తే మీ టీమ్ ఏమి చేస్తుంది?
వ్యాధి నిజంగా ముదురుతోందా అని నిర్ధారణ
లింఫోసైట్ కౌంట్ పెరగడం, లింఫ్ నోడ్స్ పెద్దవవడం, లేదా లక్షణాలు తిరిగి రావడం — వీటిని మీ స్కాన్ రిపోర్ట్లతో కలిపి చూస్తారు. చికిత్స మార్చే ముందు వ్యాధి నిజంగా ముందుకు సాగుతోందని మీ టీమ్ నిర్ధారించుకోవాలి.
రిక్టర్స్ ట్రాన్స్ఫర్మేషన్ లేదని చూడడం
PET-CT స్కాన్, కొన్నిసార్లు బయాప్సీ ద్వారా క్యాన్సర్ వేగంగా పెరిగే రకంగా మారిందా (Richter's transformation) అని చూస్తారు. అలా మారితే చికిత్స పద్ధతే పూర్తిగా మారుతుంది. అందుకే తర్వాతి మందు ఎంచుకునే ముందే ఈ పరీక్ష.
రెసిస్టెన్స్ మ్యుటేషన్ల పరీక్ష
బ్లడ్ శాంపిల్ లేదా టిష్యూ బయాప్సీలో BTK జన్యువు మ్యుటేషన్లు — ముఖ్యంగా C481S మార్పు — సంబంధిత జన్యువుల మార్పులు చూడవచ్చు. ఏ తర్వాతి చికిత్స పనిచేసే అవకాశం ఎక్కువో ఈ ఫలితం సూచిస్తుంది.
తర్వాతి లైన్ చికిత్స ఎంపిక
మీ మ్యుటేషన్ ఫలితం, మీ శారీరక సామర్థ్యం, ఇంతకుముందు చికిత్సల చరిత్రకు సరిపోయే చికిత్సను మీ ఆంకాలజిస్ట్ సూచిస్తారు. ఈ చర్చలో క్లినికల్ ట్రయల్స్ను చివరి ఆశగా కాకుండా ఒక నిజమైన అవకాశంగా చేర్చాలి.
ఇది మీకు వర్తిస్తుందో లేదో తెలియడం లేదా?
ఆంకాలజిస్ట్ను అడగండికారణం
ఇబ్రుటినిబ్ ఎందుకు పనిచేయడం మానేస్తుంది?
ఇబ్రుటినిబ్ BTK అనే ప్రొటీన్కు గట్టిగా అతుక్కుని, క్యాన్సర్ కణాలు బతకడానికి వాడే ఒక సంకేతాన్ని ఆపేస్తుంది. కాలక్రమేణా కొన్ని క్యాన్సర్ కణాల్లో మ్యుటేషన్ వస్తుంది — ఎక్కువగా ఇబ్రుటినిబ్ అతుక్కునే సరిగ్గా అదే చోట C481S అనే మార్పు. దాంతో మందు తన టార్గెట్ను పట్టుకోలేకపోతుంది.
మ్యుటేషన్ ఉన్న కణాలు ఆధిక్యం సాధిస్తాయి
ఈ మ్యుటేషన్ ఉన్న కణాలపై ఇబ్రుటినిబ్ ప్రభావం ఉండదు, అవి నెమ్మదిగా మిగతా కణాలను మించిపోతాయి. ఇదే తర్వాత వచ్చే రెసిస్టెన్స్. కోవాలెంట్ (covalent) BTK inhibitors తో ఇది బాగా తెలిసిన తీరు అని NCCN, ASCO మార్గదర్శకాలు నమోదు చేశాయి.
మరో మార్గం: PLCG2 మ్యుటేషన్లు
తక్కువ మందిలో రెసిస్టెన్స్ వేరే దారిలో వస్తుంది. PLCG2 అనే జన్యువులో మ్యుటేషన్లు BTK ను పూర్తిగా దాటుకుని బతకడానికి ఒక ప్రత్యామ్నాయ సంకేత మార్గం (pathway) సృష్టిస్తాయి. కొందరిలో ఈ రెండు పద్ధతులూ ఒకేసారి ఉంటాయి.
ఇది మీ తప్పు కాదు
రెసిస్టెన్స్ రావడం అంటే నిర్ధారణ తప్పు అని గానీ, చికిత్స ఆలస్యంగా మొదలైందని గానీ కాదు. క్యాన్సర్ కణాలు కాలక్రమేణా ఎలా మారతాయో అది చూపిస్తుంది. చికిత్స పనిచేస్తున్నప్పుడు కూడా మీ టీమ్ మానిటరింగ్ కొనసాగించడానికి ఇదీ ఒక కారణం.
తర్వాతి అవకాశాలు
ఇబ్రుటినిబ్ తర్వాత రెండో లైన్ చికిత్స అవకాశాలు ఏమిటి?
తర్వాతి చికిత్స మీ మ్యుటేషన్ ఫలితంపై ఆధారపడుతుంది. అందుకే నిర్ణయానికి ముందు పరీక్ష ముఖ్యం.
కొత్త BTK inhibitors
C481S BTK మ్యుటేషన్ ఉంటే, అకాలబ్రుటినిబ్ (acalabrutinib), జానుబ్రుటినిబ్ (zanubrutinib) లాంటి రెండో తరం కోవాలెంట్ BTK inhibitors దాన్ని అధిగమించే అవకాశం తక్కువ — అవి కూడా అదే చోట అతుక్కుంటాయి. పిర్టోబ్రుటినిబ్ (pirtobrutinib) కొత్త, నాన్-కోవాలెంట్ BTK inhibitor. C481S ఉన్నా పనిచేసేలా దీన్ని రూపొందించారు.
భారతదేశంలో దీని లభ్యత గురించి మీ ఆంకాలజిస్ట్తో మాట్లాడండి. అందుబాటు మారుతూ ఉంటుంది, CDSCO ఆమోదాలు మారుతున్నాయి.వెనెటోక్లాక్స్ (Venetoclax)
ఇది BCL-2 అనే వేరే బతుకు ప్రొటీన్ను టార్గెట్ చేస్తుంది. BTK inhibitors కంటే పూర్తిగా వేరే పద్ధతిలో పనిచేస్తుంది. NCCN, ESMO మార్గదర్శకాల ప్రకారం ఇబ్రుటినిబ్ తర్వాత ఇది బాగా స్థిరపడిన అవకాశం. ఒక్కటే గానీ, ఇతర మందులతో కలిపి గానీ వాడతారు.
క్లినికల్ ట్రయల్స్
రెసిస్టెన్స్ వచ్చిన సమయంలోనే వీటి గురించి అడగడం విలువైనది. ఈ పరిస్థితిలో చికిత్సలను పోల్చే, కొత్త మందులను పరీక్షించే ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి. అర్హత తరచుగా మీరు ఇంతకుముందు ఎన్ని చికిత్సలు తీసుకున్నారనే దానితో ముడిపడి ఉంటుంది. కాబట్టి ముందుగా అడిగితే ఎక్కువ అవకాశాలు తెరిచి ఉంటాయి.
CAR-T, సెల్ థెరపీ
CAR-T, సెల్ థెరపీ CION లో అందుబాటులో లేవు. మీ పరిస్థితిలో ఆ మార్గం అవసరమైతే, అది అందించే కేంద్రానికి మీ టీమ్ మిమ్మల్ని రిఫర్ చేస్తుంది.
మీ నంబర్ ఇవ్వండి, మేమే కాల్ చేస్తాం
ఒక్క నంబర్ చాలు. పెద్ద ఫారం లేదు, ఈ కాల్కు ఎలాంటి ఛార్జీ లేదు.
అడగాల్సిన ప్రశ్నలు
ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం ఆగిపోతే మీ ఆంకాలజిస్ట్ను ఏమి అడగాలి?
- క్యాన్సర్కు C481S BTK మ్యుటేషన్ పరీక్ష చేశారా? ఫలితం ఏమిటి?
- రిక్టర్స్ ట్రాన్స్ఫర్మేషన్ కోసం చూశారా, లేక ఇంకా చూడాలా?
- నా మ్యుటేషన్ ఫలితానికి మీరు ఏ తర్వాతి చికిత్స సూచిస్తారు, ఎందుకు?
- ఈ దశలో నాకు అర్హత ఉన్న క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఏమైనా ఉన్నాయా?
- చికిత్స షెడ్యూల్ ఎలా ఉంటుంది, ఇప్పటికీ డే-కేర్లో ఇవ్వగలరా?
- వ్యాధి ముదురుతోందని చూపే ఏ సంకేతాలు గమనించాలి, టీమ్ను ఎప్పుడు సంప్రదించాలి?
తరచుగా అడిగే ప్రశ్నలు
ఇబ్రుటినిబ్ రెసిస్టెన్స్ గురించి కుటుంబాలు అడిగే ప్రశ్నలు
ఇబ్రుటినిబ్కు రెసిస్టెన్స్ వస్తే, నా క్యాన్సర్ ఇక అదుపు కాదా?
కాదు. రెసిస్టెన్స్ అంటే క్యాన్సర్ ఒక మందును దాటుకునే మార్గం కనుక్కుందని మాత్రమే, చికిత్స అవకాశాలు అయిపోయాయని కాదు. ఇబ్రుటినిబ్ వాడుతుండగా వ్యాధి ముదిరినవారి కోసమే NCCN, ASCO మార్గదర్శకాలు తర్వాతి లైన్ చికిత్సలను గుర్తిస్తాయి. కొంతమంది రోగులు తర్వాతి చికిత్సతో వ్యాధిని చెప్పుకోదగ్గ స్థాయిలో అదుపులో ఉంచుకుంటారు. ప్రస్తుత మందు మార్చాలనే సంకేతమే రెసిస్టెన్స్. అది అవకాశాలు అయిపోవడం కంటే పూర్తిగా వేరే విషయం.
ఆపేసిన తర్వాత మళ్లీ ఇబ్రుటినిబ్ మొదలుపెట్టవచ్చా?
నిజమైన రెసిస్టెన్స్ వచ్చాక కాదు. ఇబ్రుటినిబ్ అతుక్కోకుండా ఆపే మ్యుటేషన్ క్యాన్సర్లో వచ్చి ఉంటే, అదే మందు మళ్లీ మొదలుపెట్టినా స్పందన వచ్చే అవకాశం తక్కువ. కొన్నిసార్లు రెసిస్టెన్స్ వల్ల కాకుండా, సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ తట్టుకోలేక ఇబ్రుటినిబ్ను ఆపి ఉంచుతారు. అలాంటి సందర్భాల్లో మళ్లీ మొదలుపెట్టడం పరిశీలించవచ్చు. ఈ తేడాను మీ ఆంకాలజిస్ట్ కేవలం లక్షణాలతో కాకుండా మీ టెస్ట్ ఫలితాల ఆధారంగా నిర్ణయిస్తారు.
అకాలబ్రుటినిబ్, జానుబ్రుటినిబ్ లాంటి రెండో తరం BTK inhibitors భారతదేశంలో దొరుకుతాయా?
CDSCO ఆమోదాలు అప్డేట్ అవుతూ, ఆంకాలజీ నెట్వర్క్ల ద్వారా అందుబాటు పెరుగుతూ ఉండడంతో లభ్యత మారుతూనే ఉంది. మీ పరిస్థితికి ఏ మందులు అందుబాటులో ఉన్నాయో నిర్ధారించగలిగేది మీ ఆంకాలజిస్ట్. ఇది నగరాన్ని బట్టి, మీ మ్యుటేషన్ ఫలితాన్ని బట్టి మారుతుంది. C481S మ్యుటేషన్ ఉంటే ఈ కోవాలెంట్ inhibitors దాన్ని అధిగమించకపోవచ్చు. అందుకే చికిత్స ఎంపికకు ముందే మ్యుటేషన్ పరీక్ష ఫలితం రావాలి.
రిక్టర్స్ ట్రాన్స్ఫర్మేషన్ అంటే ఏమిటి, అది ఎంత తీవ్రమైనది?
నెమ్మదిగా పెరిగే బ్లడ్ క్యాన్సర్ — ఎక్కువగా CLL — వేగంగా పెరిగే లింఫోమా రకంగా, సాధారణంగా డిఫ్యూజ్ లార్జ్ B-సెల్ లింఫోమా (diffuse large B-cell lymphoma) గా మారడమే రిక్టర్స్ ట్రాన్స్ఫర్మేషన్ (Richter's transformation). ఇబ్రుటినిబ్ వాడుతున్నప్పుడు సహా చికిత్సలో ఎప్పుడైనా ఇది జరగవచ్చు. లింఫ్ నోడ్స్ వేగంగా పెద్దవవడం, జ్వరం, తీవ్రమైన అలసట, బరువు తగ్గడం లక్షణాలు. బయాప్సీ, PET-CT తో నిర్ధారిస్తారు. ఇది వస్తే సాధారణ ఇబ్రుటినిబ్ రెసిస్టెన్స్ కంటే వేరుగా చికిత్స చేస్తారు. అందుకే దీన్ని త్వరగా గుర్తించడం ముఖ్యం.
రెసిస్టెన్స్ రాకముందు ఇబ్రుటినిబ్ సాధారణంగా ఎంత కాలం పనిచేస్తుంది?
ఇది రోగి రోగికీ, క్యాన్సర్ రకాన్ని బట్టీ చాలా మారుతుంది. అన్ని వ్యాధులకు వర్తించే ఒకే నమ్మదగిన సంఖ్య మా దగ్గర లేదు. NCCN, ASCO మార్గదర్శకాలు స్థిరంగా చెప్పేది ఒకటే: రెసిస్టెన్స్ సాధారణంగా తర్వాత వస్తుంది — అంటే మందు మొదట పనిచేసి తర్వాత ఆగిపోతుంది, అసలు పనిచేయకపోవడం కాదు. మీ నిర్దిష్ట వ్యాధి, ఇప్పటివరకు అది ఎలా స్పందించింది అనే దాని ఆధారంగా మీ ఆంకాలజిస్ట్ మరింత అర్థవంతమైన అంచనా ఇవ్వగలరు.
ఇబ్రుటినిబ్ పనిచేయడం ఆగిపోతే క్లినికల్ ట్రయల్ గురించి ఆలోచించాలా?
అవును. అడగాల్సిన సమయం రెసిస్టెన్స్ వచ్చినప్పుడే, ఇంకా చాలా లైన్ల చికిత్సలు ప్రయత్నించిన తర్వాత కాదు. ఈ దశలో ట్రయల్స్కు అర్హత తరచుగా మీరు ఇంతకుముందు తీసుకున్న చికిత్సల సంఖ్యతో ముడిపడి ఉంటుంది, కాబట్టి ముందుగా అడిగితే ఎక్కువ అవకాశాలు తెరిచి ఉంటాయి. ట్రయల్లో చేరడం అంటే పరీక్షించని చికిత్స తీసుకోవడం కాదు — చాలా ట్రయల్స్ కొత్త మందును ప్రస్తుత ప్రామాణిక చికిత్సతో పోలుస్తాయి. CION కేంద్రాల్లో లేదా వారితో కలిసి పనిచేసే దగ్గరి అకడమిక్ కేంద్రాల్లో ఏ ట్రయల్స్ నడుస్తున్నాయో మీ ఆంకాలజిస్ట్ను అడగండి.
CION మెడికల్ ఆంకాలజిస్టులు. మీ టార్గెటెడ్ థెరపీ ప్రణాళికను ట్యూమర్ బోర్డు కలిసి చూస్తుంది.
బయోమార్కర్ రిపోర్టు చదవడం నుంచి సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ మానిటరింగ్ వరకు — మీ కేసును CION స్పెషలిస్టుల ప్యానెల్ కలిసి సమీక్షిస్తుంది.
Dr. C. Raghavendra Reddy
MBBS(Gold Medal), DNB(General Medicine), DM(Medical Oncology)(Gold Medal)
Dr. Bharati Devi Gorantla
MBBS, MD(General Medicine), DM(Medical Oncology)(Adyar,Chennai), ECMO, MRCP SCE(UK)
Dr. Owais Mohammed
MBBS, MD (General Medicine), DrNB (Medical Oncology), ECMO, MRCP SCE (Medical Oncology) (UK)
Dr. Muralidhar Muddusetty
MBBS (AIIMS), MS (Surgery) (AIIMS), DNB (Surgical Oncology), MRCS (Edinburgh)
Dr. Vinay Mamidala
MBBS, MS(General Surgery), M.Ch(Surgical Oncology), FMAS, FARIS(Ongoing)
Dr. Vajja Sandeep Kumar
MBBS, MS (General Surgery), DrNB (Surgical Oncology), FALS Oncology
మీ కేసుకు ఒక ప్రత్యేక డాక్టర్ కావాలా? బుక్ చేసేటప్పుడు వారి పేరు చెప్పండి.
ఉచిత కన్సల్టేషన్ బుక్ చేయండిమా స్పెషలిస్ట్ తో అపాయింట్మెంట్ బుక్ చేయండి
మీ పేరు, ఫోన్ నంబర్ ఇవ్వండి — 30 నిమిషాల్లో మేమే కాల్ చేసి మీ కన్సల్టేషన్ టైమ్ ఫిక్స్ చేస్తాం.
ఆధారాలు
- National Cancer Institute — Ibrutinib
- National Cancer Institute — Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ) - Patient Version
- Cancer Research UK — Chronic lymphocytic leukaemia (CLL)
- NCCN — NCCN Guidelines for Patients
ఈ పేజీ సాధారణ సమాచారం మాత్రమే, ప్రిస్క్రిప్షన్ కాదు. ఇక్కడ చదివినదాని ఆధారంగా ఏ చికిత్సనూ మార్చకండి లేదా ఆపకండి. ఏదైనా ఆందోళనగా ఉంటే మీ చికిత్స బృందాన్ని సంప్రదించండి — లేదా మా హెల్ప్లైన్కు కాల్ చేయండి, సరైన స్పెషలిస్ట్ను చేరుకోవడానికి సహాయం చేస్తాం.
ఇంకా చదవండి
సంబంధిత పేజీలు
మాతో మాట్లాడండి
ఇబ్రుటినిబ్ తర్వాత ఏ చికిత్స అని ఆలోచిస్తున్నారా?
ఇప్పటివరకు మీ రిపోర్ట్లలో ఏమి తేలిందో మాకు చెప్పండి. సరైన స్పెషలిస్ట్ను చేరుకోవడానికి మేము సహాయం చేస్తాం. అన్ని CION కేంద్రాలకు ఒకే హెల్ప్లైన్.