HER2 ADC మందులు
ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్, T-DM1 తేడా: ఈ HER2 మందులు ఎలా వేరు
ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్, T-DM1, సాధారణ ట్రాస్టుజుమాబ్ మూడూ HER2నే లక్ష్యంగా చేసుకుంటాయి. కానీ ఇవి వేర్వేరు పద్ధతుల్లో పనిచేస్తాయి, వేర్వేరు HER2 స్థాయిలకు చేరతాయి, వీటి ప్రమాదాలు కూడా వేరు. ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్, T-DM1 తేడా ముఖ్యంగా అవి మోసుకెళ్లే మందులో ఉంది. మీకు ఏది వర్తిస్తుందనేది మీ HER2 టెస్ట్ ఫలితం, మీ చికిత్స క్రమంలో మీరు ఎక్కడ ఉన్నారు అనే దానిపై ఆధారపడుతుంది.
ఈ పేజీలో
- ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్, T-DM1 మధ్య తేడా ఏమిటి?
- ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్, T-DM1, ట్రాస్టుజుమాబ్ పోలిక ఎలా ఉంటుంది?
- ADC, HER2 పదాలకు అసలు అర్థం ఏమిటి?
- మీ చికిత్సలో ఏ మందు ప్రస్తావనకు వచ్చే అవకాశం ఉంది?
- ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్తో ఊపిరితిత్తుల వాపు తీవ్రమైనదా?
- T-DXd, T-DM1 పోలిక గురించి కుటుంబాలు అడిగే ప్రశ్నలు
సూటిగా సమాధానం
ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్, T-DM1 మధ్య తేడా ఏమిటి?
ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్ (Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd), T-DM1 రెండూ HER2ను లక్ష్యంగా చేసుకునే యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్లు (ADC). కానీ ఇవి వేర్వేరు మందులను (payload) మోసుకెళ్తాయి, వేర్వేరు HER2 స్థాయిలకు సరిపోతాయి, వీటి సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ కూడా వేరు. T-DXd HER2-లో కణితులతో సహా ఎక్కువ మందికి చేరుతుంది, మెదడులోని వ్యాధిపై కూడా ప్రభావం చూపుతుంది. నియోఅడ్జువెంట్ కీమోథెరపీ తర్వాత ఇంకా వ్యాధి మిగిలి ఉన్నప్పుడు T-DM1 ఇప్పటికీ ప్రామాణిక ఎంపిక.
సాధారణ ట్రాస్టుజుమాబ్ ఎక్కడ వస్తుంది?
ట్రాస్టుజుమాబ్ (Trastuzumab) కూడా HER2నే లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. కానీ దీనికి కీమోథెరపీ మందు అతికించి ఉండదు. ఈ మూడు మందులూ వేర్వేరు పద్ధతుల్లో పనిచేస్తాయి, వేర్వేరు HER2 స్థాయిలకు చేరతాయి, వేర్వేరు ప్రమాదాలు ఉంటాయి. మీకు ఏది వర్తిస్తుందనేది మీ HER2 టెస్ట్ ఫలితం, మీ చికిత్స క్రమంలో మీరు ఎక్కడ ఉన్నారు అనే దానిపై ఆధారపడుతుంది.
ఒక్కో మందుకు ఒక్కో ప్రధాన ప్రమాదం
T-DXd తో ఊపిరితిత్తుల వాపు, T-DM1 తో ప్లేట్లెట్లు తగ్గడం, ట్రాస్టుజుమాబ్తో గుండెపై ప్రభావం. ఈ ప్రమాదాలు ఒక్కోటి దాన్ని కలిగించే మందుకే ప్రత్యేకం.
పక్కపక్కన పోలిక
ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్, T-DM1, ట్రాస్టుజుమాబ్ పోలిక ఎలా ఉంటుంది?
ప్రతి అంశానికి మూడు మందులూ ఎలా ఉంటాయో కింద ఉంది.
మందు రకం
T-DXd: యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్ (ADC)
T-DM1 (trastuzumab emtansine): యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్ (ADC)
ట్రాస్టుజుమాబ్ (Herceptin): కీమో మందు అతికించని మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ
మందు ఎలా చంపుతుంది
T-DXd: టోపోఐసోమరేస్ I inhibitor. ఈ మందు పొర దాటి పక్క కణాలకూ చేరుతుంది (bystander effect)
T-DM1: కణ విభజనలో మైక్రోట్యూబ్యూల్స్ను దెబ్బతీసే మందు. లక్ష్య కణం లోపలే ఉంటుంది, పక్క కణాలకు చేరదు
ట్రాస్టుజుమాబ్: మోసుకెళ్లే మందు లేదు. HER2 సంకేతాలను అడ్డుకుని, రోగనిరోధక కణాలు క్యాన్సర్ కణాన్ని నాశనం చేసేలా (ADCC) చేస్తుంది
అవసరమైన HER2 స్థాయి
T-DXd: HER2 ఎక్కువగా ఉన్నవి లేదా HER2-లో (IHC 1+ లేదా 2+/ISH−). ఎక్కువ మంది
T-DM1: HER2 ఎక్కువగా ఉన్నవి మాత్రమే (IHC 3+ లేదా IHC 2+/ISH+)
ట్రాస్టుజుమాబ్: HER2 ఎక్కువగా ఉన్నవి (IHC 3+ లేదా IHC 2+/ISH+)
మెదడు (CNS) పై ప్రభావం
T-DXd: మెదడులోని గడ్డలు తగ్గినట్టు రిపోర్ట్లు ఉన్నాయి. మెదడుకు వ్యాపించిన వ్యాధిపై ASCO, ESMO మార్గదర్శకాల్లో ప్రస్తావన ఉంది
T-DM1: మెదడులోకి పరిమితంగా చేరుతుంది. చురుకైన మెదడు వ్యాధికి ప్రాధాన్య మందు కాదు
ట్రాస్టుజుమాబ్: రక్తం-మెదడు అడ్డుగోడను (blood-brain barrier) సరిగా దాటదు
ముఖ్యమైన సైడ్ ఎఫెక్ట్స్
T-DXd: ఊపిరితిత్తుల వాపు (ILD), వికారం, అలసట, జుట్టు పలచబడటం
T-DM1: ప్లేట్లెట్లు తగ్గడం (thrombocytopenia), చేతులు కాళ్లలో తిమ్మిర్లు (peripheral neuropathy), లివర్ ఎంజైమ్లు పెరగడం
ట్రాస్టుజుమాబ్: గుండెపై ప్రభావం (LVEF తగ్గడం), ఇన్ఫ్యూజన్ సమయంలో ప్రతిచర్యలు
చికిత్స క్రమంలో సాధారణ స్థానం
T-DXd: మెటాస్టాటిక్ HER2-పాజిటివ్ లేదా HER2-లో బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్లో, ఇంతకుముందు HER2 చికిత్స తర్వాత
T-DM1: నియోఅడ్జువెంట్ కీమో తర్వాత వ్యాధి మిగిలితే అడ్జువెంట్గా. మెటాస్టాటిక్లో, ఇంతకుముందు టాక్సేన్, ట్రాస్టుజుమాబ్ తర్వాత
ట్రాస్టుజుమాబ్: HER2 ఎక్కువగా ఉన్న క్యాన్సర్లకు మొదటి లైన్ చికిత్సకు పునాది. కీమోథెరపీతో లేదా పెర్టుజుమాబ్ (Pertuzumab) తో కలిపి
ఖర్చు విషయం
T-DXd: HER2 టార్గెటెడ్ మందుల్లో అత్యధిక ఖర్చు ఉన్నవాటిలో ఒకటి. ధరలు తరచుగా మారుతుంటాయి
T-DM1: ఖర్చు ఎక్కువ. కొన్ని చోట్ల బయోసిమిలర్ సంబంధిత వెర్షన్లు అందుబాటులో ఉన్నాయి
ట్రాస్టుజుమాబ్: భారతదేశంలో బయోసిమిలర్ వెర్షన్లు ఉన్నాయి. సాధారణంగా ADCల కంటే తక్కువ ఖర్చు
రిపోర్ట్లో పదాలు
ADC, HER2 పదాలకు అసలు అర్థం ఏమిటి?
- యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్ (ADC)
- ఒక కీమో మందుకు రసాయనికంగా అతికించిన మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ. యాంటీబాడీ ఉపరితల ప్రొటీన్ ద్వారా క్యాన్సర్ కణాన్ని గుర్తిస్తుంది. కణం లోపలికి వెళ్లాక మందు విడుదలవుతుంది.
- పేలోడ్ (payload)
- యాంటీబాడీ మోసుకెళ్లే కీమో మందు. ADC కణం లోపలికి వెళ్లాక కణాన్ని చంపేది ఇదే. T-DXd, T-DM1 పూర్తిగా వేర్వేరు పేలోడ్లను మోస్తాయి. అందుకే వాటి సైడ్ ఎఫెక్ట్స్, పనిచేసే పరిధి వేరు.
- బైస్టాండర్ ఎఫెక్ట్ (bystander effect)
- ఒక క్యాన్సర్ కణం లోపల విడుదలైన మందు పొర దాటి పక్క కణాల్లోకి, లక్ష్య ప్రొటీన్ లేని కణాల్లోకి కూడా చేరడం. T-DXd కు ఈ గుణం ఉంది, T-DM1 కు లేదు. ఇది T-DXd పరిధిని పెంచుతుంది, కానీ ఊపిరితిత్తుల వాపు ప్రమాదానికి కూడా కారణమవుతుంది.
- HER2-పాజిటివ్
- కణితి కణాలు HER2 ప్రొటీన్ను అతిగా తయారు చేస్తున్నాయి. IHC 3+, లేదా ISH తో పాజిటివ్గా నిర్ధారించిన IHC 2+. ఇక్కడ చెప్పిన మూడు మందులకూ ఈ గుంపు అర్హులు.
- HER2-లో (HER2-low)
- ఉపరితలంపై కొంత HER2 ఉంది, కానీ అతిగా ఉండే స్థాయి కంటే తక్కువ: IHC 1+, లేదా IHC 2+/ISH−. ఇంతకుముందు దీన్ని HER2-నెగటివ్తో కలిపి చూసేవారు, HER2 టార్గెటెడ్ మందులకు అర్హత ఉండేది కాదు. ఇప్పుడు ఈ గుంపుకు T-DXd ఒక మార్గం.
- IHC (immunohistochemistry)
- మీ కణితి కణాలపై HER2 ప్రొటీన్ను కొలిచే ల్యాబ్ స్టెయినింగ్ టెస్ట్. స్కోర్ 0 నుంచి 3+ వరకు ఉంటుంది. ఏ HER2 మందు మీకు వర్తిస్తుందో, అసలు వర్తిస్తుందో లేదో ఈ స్కోరే నిర్ణయిస్తుంది.
ఇది మీకు వర్తిస్తుందో లేదో తెలియడం లేదా?
ఆంకాలజిస్ట్ను అడగండిమీ పరిస్థితి
మీ చికిత్సలో ఏ మందు ప్రస్తావనకు వచ్చే అవకాశం ఉంది?
ఊపిరితిత్తులు
ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్తో ఊపిరితిత్తుల వాపు తీవ్రమైనదా?
ఇంటర్స్టీషియల్ లంగ్ డిసీజ్ (interstitial lung disease, ILD), అంటే ఊపిరితిత్తుల వాపు, ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్కు ప్రత్యేకమైన అత్యంత తీవ్రమైన సైడ్ ఎఫెక్ట్. దీన్ని రోజుల తరబడి చూస్తూ ఉండకూడదు. ఇది T-DM1 లేదా సాధారణ ట్రాస్టుజుమాబ్ వల్ల వచ్చే దేనికీ భిన్నమైనది.
ఏ లక్షణాలను అదే రోజు చెప్పాలి
కొత్తగా ఆయాసం, ఇంతకుముందు లేని పొడి దగ్గు, లేదా జ్వరం, తక్కువగా ఉన్నా సరే, తర్వాతి అపాయింట్మెంట్ వరకు ఆగకుండా అదే రోజు చెప్పాలి. శ్వాస సంబంధిత లక్షణం వచ్చాక T-DXd కొనసాగించే ముందు స్కాన్తో పరీక్షించాలని ASCO, ESMO మార్గదర్శకాలు చెబుతాయి.
త్వరగా పట్టుకుంటే
చాలా ILD కేసులు తక్కువ నుంచి మధ్యస్థ తీవ్రతతో ఉంటాయి, త్వరగా గుర్తిస్తే తగ్గుతాయి. తీవ్రంగా మారే కేసులు దాదాపు ఎప్పుడూ ఎవరికీ చెప్పకుండా వదిలేసినవే.
ఇప్పటికే ఊపిరితిత్తుల సమస్య ఉంటే
మీకు ఇప్పటికే ఊపిరితిత్తుల సమస్య ఉంటే, లేదా ఛాతీకి రేడియేషన్ తీసుకుని ఉంటే, చికిత్స మొదలయ్యే ముందే మీ ఆంకాలజిస్ట్కు చెప్పండి. మిమ్మల్ని ఎంత దగ్గరగా గమనించాలనే దాన్ని ఇవి మారుస్తాయి. అంతమాత్రాన T-DXd వద్దు అని ఆటోమేటిక్గా అర్థం కాదు.
తరచుగా అడిగే ప్రశ్నలు
T-DXd, T-DM1 పోలిక గురించి కుటుంబాలు అడిగే ప్రశ్నలు
T-DM1 కంటే ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్ మెరుగైనదా?
ఈ పోలిక మందులను విడిగా చూసి కాదు, మీ పరిస్థితిని బట్టి ఉంటుంది. ఇంతకుముందు ట్రాస్టుజుమాబ్ ఆధారిత చికిత్స తీసుకున్న HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్లో, NCCN, ASCO, ESMO ఇప్పుడు T-DM1 కంటే T-DXd ను ప్రాధాన్య ఎంపికగా చూపిస్తున్నాయి. నియోఅడ్జువెంట్ కీమో తర్వాత వ్యాధి మిగిలిన అడ్జువెంట్ పరిస్థితిలో మాత్రం T-DM1 ఇప్పటికీ ప్రామాణిక సిఫార్సు. అక్కడ T-DXd మార్గదర్శకాల ఎంపిక కాదు. ఒకే మందు ఒక పరిస్థితిలో సరిగ్గా సరైనది, మరో పరిస్థితిలో తప్పు ఎంపిక కావచ్చు. మీది ఏ పరిస్థితో మీ ఆంకాలజిస్ట్ను అడగండి.
HER2-లో అంటే నా చికిత్స మార్గాలకు అర్థం ఏమిటి?
HER2-లో అంటే మీ కణితిలో కొద్దిగా, కానీ గుర్తించగలిగేంత HER2 ప్రొటీన్ ఉంది: IHC 1+ లేదా IHC 2+/ISH−. ఇటీవలి వరకు ఈ గుంపును HER2-నెగటివ్తో కలిపి చూసేవారు, HER2 టార్గెటెడ్ మందులు అందేవి కాదు. T-DXd దాన్ని మార్చింది. మీ పాథాలజీ రిపోర్ట్లో ఈ రెండింటిలో ఏదైనా ఉంటే, HER2-లో స్థితి ఇప్పుడు మీ మార్గాలకు సంబంధం ఉందా అని మీ ఆంకాలజిస్ట్ను అడగండి. ముఖ్యంగా ఇంతకుముందు చికిత్స తర్వాత పెరిగిన మెటాస్టాటిక్ హార్మోన్ రిసెప్టర్-పాజిటివ్ వ్యాధి ఉంటే.
వ్యాధి పెరిగితే T-DM1 నుంచి ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్కు మారవచ్చా?
HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ కోసం NCCN, ESMO వివరించే చికిత్స మార్గాల్లో ఈ మార్పు కనిపిస్తుంది. T-DM1 తగినంత స్పందన ఇవ్వకపోయినా, దానిపై ఉండగానే వ్యాధి పెరిగినా, మీ ఊపిరితిత్తుల పనితీరు, మొత్తం శారీరక సామర్థ్యం, గత చికిత్సలను బట్టి మీ ఆంకాలజిస్ట్ పరిగణించే మార్గాల్లో T-DXd ఒకటి. మీ టీమ్ను నేరుగా అడగడం మంచిది. ఎప్పుడు, ఏ క్రమంలో మారాలో వారు మీ పరిస్థితికి తగ్గట్టు నిర్ణయించగలరు.
మెదడుకు వ్యాపించిన క్యాన్సర్పై ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్ పనిచేస్తుందా?
క్లినికల్ డేటాలో T-DXd మెదడులో ప్రభావం చూపింది. మెదడుకు వ్యాపించిన HER2-పాజిటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్పై ASCO, ESMO మార్గదర్శకాల్లో ఈ డేటాను చేర్చారు. T-DM1, సాధారణ ట్రాస్టుజుమాబ్ రక్తం-మెదడు అడ్డుగోడను దాటే సామర్థ్యం పరిమితం. అంతమాత్రాన మెదడులో గడ్డలు ఉంటే T-DXd ఆటోమేటిక్గా సరైన ఎంపిక కాదు. గడ్డలు స్థిరంగా ఉన్నాయా, చురుకుగా ఉన్నాయా, ఎన్ని ఉన్నాయి, ఎంత పెద్దవి, మీకు ఇంకా ఏ మార్గాలు ఉన్నాయి అనే వాటిపై కూడా నిర్ణయం ఆధారపడుతుంది. సమాధానం ఊహించుకోకుండా, తర్వాతి అపాయింట్మెంట్లో దీన్ని ప్రత్యేక ప్రశ్నగా అడగండి.
T-DM1 తో రాని ఊపిరితిత్తుల వాపు ట్రాస్టుజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్తో ఎందుకు వస్తుంది?
తేడా పేలోడ్లో ఉంది. T-DXd మోసుకెళ్లే టోపోఐసోమరేస్ I inhibitor కొంచెం పొర దాటగలదు. అంటే అది క్యాన్సర్ కణాల నుంచి చుట్టుపక్కల కణజాలంలోకి, ఆరోగ్యకరమైన ఊపిరితిత్తుల కణజాలంతో సహా, వ్యాపించగలదు. ఇదే బైస్టాండర్ ఎఫెక్ట్ T-DXd ను HER2-లో కణితులపై కూడా పనిచేసేలా చేస్తుంది. T-DM1 లోని మైక్రోట్యూబ్యూల్లను దెబ్బతీసే పేలోడ్కు ఈ గుణం లేదు, అది లక్ష్య కణాల లోపలే ఉంటుంది. T-DXd తో ఊపిరితిత్తుల ప్రమాదాన్ని మానిటరింగ్తో అదుపులో ఉంచవచ్చు. కానీ అందుకే చికిత్స సమయంలో ఏ కొత్త శ్వాస లక్షణమైనా వేచి చూడకుండా అదే రోజు చెప్పాలి.
ఈ మందులు CIONలో ఇస్తారా, ఎలా ఇస్తారు?
ADCలతో సహా HER2 టార్గెటెడ్ చికిత్సలను తెలంగాణ, ఆంధ్రప్రదేశ్లోని CION కేంద్రాల్లో డే-కేర్ ఇన్ఫ్యూజన్లుగా ఇస్తారు. రాత్రి అడ్మిట్ కావాల్సిన అవసరం లేదు. మీ HER2 ఫలితం, చికిత్స క్రమాన్ని బట్టి ఏ మందు వర్తిస్తుందో మీ ఆంకాలజిస్ట్ నిర్ధారిస్తారు. ఊపిరితిత్తుల, గుండె పనితీరుతో సహా బేస్లైన్ పరీక్షలు ఏర్పాటు చేసి, ఇన్ఫ్యూజన్ల షెడ్యూల్ నిర్ణయిస్తారు. CION లో CAR-T లేదా సెల్ థెరపీ లేదు. అది మీ పరిస్థితికి సంబంధించినదైతే, అది అందించే సెంటర్కు మిమ్మల్ని రిఫర్ చేస్తారు.
CION మెడికల్ ఆంకాలజిస్టులు. మీ టార్గెటెడ్ థెరపీ ప్రణాళికను ట్యూమర్ బోర్డు కలిసి చూస్తుంది.
బయోమార్కర్ రిపోర్టు చదవడం నుంచి సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ మానిటరింగ్ వరకు — మీ కేసును CION స్పెషలిస్టుల ప్యానెల్ కలిసి సమీక్షిస్తుంది.
Dr. C. Raghavendra Reddy
MBBS(Gold Medal), DNB(General Medicine), DM(Medical Oncology)(Gold Medal)
Dr. Bharati Devi Gorantla
MBBS, MD(General Medicine), DM(Medical Oncology)(Adyar,Chennai), ECMO, MRCP SCE(UK)
Dr. Owais Mohammed
MBBS, MD (General Medicine), DrNB (Medical Oncology), ECMO, MRCP SCE (Medical Oncology) (UK)
Dr. Muralidhar Muddusetty
MBBS (AIIMS), MS (Surgery) (AIIMS), DNB (Surgical Oncology), MRCS (Edinburgh)
Dr. Vinay Mamidala
MBBS, MS(General Surgery), M.Ch(Surgical Oncology), FMAS, FARIS(Ongoing)
Dr. Vajja Sandeep Kumar
MBBS, MS (General Surgery), DrNB (Surgical Oncology), FALS Oncology
మీ కేసుకు ఒక ప్రత్యేక డాక్టర్ కావాలా? బుక్ చేసేటప్పుడు వారి పేరు చెప్పండి.
ఉచిత కన్సల్టేషన్ బుక్ చేయండిమా స్పెషలిస్ట్ తో అపాయింట్మెంట్ బుక్ చేయండి
మీ పేరు, ఫోన్ నంబర్ ఇవ్వండి — 30 నిమిషాల్లో మేమే కాల్ చేసి మీ కన్సల్టేషన్ టైమ్ ఫిక్స్ చేస్తాం.
ఆధారాలు
- National Cancer Institute — Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki
- National Cancer Institute — Ado-Trastuzumab Emtansine
- National Cancer Institute — Trastuzumab
- NCCN — NCCN Guidelines for Patients: Breast Cancer
ఈ పేజీ సాధారణ సమాచారం మాత్రమే, ప్రిస్క్రిప్షన్ కాదు. ఇక్కడ చదివినదాని ఆధారంగా ఏ చికిత్సనూ మార్చకండి లేదా ఆపకండి. ఏదైనా ఆందోళనగా ఉంటే మీ చికిత్స బృందాన్ని సంప్రదించండి — లేదా మా హెల్ప్లైన్కు కాల్ చేయండి, సరైన స్పెషలిస్ట్ను చేరుకోవడానికి సహాయం చేస్తాం.
ఇంకా చదవండి
సంబంధిత పేజీలు
మాతో మాట్లాడండి
మీకు ఏ HER2 మందు వర్తిస్తుందో తెలుసుకోవాలా?
మీ HER2 రిపోర్ట్, ఇప్పటివరకు తీసుకున్న చికిత్సల గురించి మాకు చెప్పండి. సరైన స్పెషలిస్ట్ను చేరుకోవడానికి మేము సహాయం చేస్తాం. అన్ని CION కేంద్రాలకు ఒకే హెల్ప్లైన్.