మ్యుటేషన్, టార్గెటెడ్ థెరపీ
BRAF V600E మ్యుటేషన్ చికిత్స: చాలా క్యాన్సర్లలో టార్గెటెడ్ థెరపీ
BRAF V600E మ్యుటేషన్ మెలనోమా, థైరాయిడ్, పెద్దపేగు, కొన్ని లంగ్ క్యాన్సర్లతో సహా చాలా క్యాన్సర్ రకాల్లో కనిపిస్తుంది. దీన్ని ప్రత్యేకంగా అడ్డుకునేలా రూపొందించిన BRAF inhibitors, MEK inhibitors తో చికిత్స చేయవచ్చు. కానీ మ్యుటేషన్ టెస్ట్లో నిర్ధారణ అయిన తర్వాతే ఈ మందులను పరిగణిస్తారు. మ్యుటేషన్ ఒకటే అయినా, మందుల విధానం క్యాన్సర్ రకాన్ని బట్టి మారుతుంది. మీ కణితి కణజాలంపై ఒక టెస్ట్ ఈ మ్యుటేషన్ ఉందో లేదో చెబుతుంది.
ఈ పేజీలో
సూటిగా సమాధానం
మీ రిపోర్ట్లో BRAF V600E పాజిటివ్ అని ఉంటే అర్థం ఏమిటి?
BRAF V600E అనేది క్యాన్సర్ కణాలు అదుపు లేకుండా పెరిగేలా చేసే ఒక నిర్దిష్ట సంకేత లోపం. BRAF inhibitors, MEK inhibitors అనే మందులు ఈ లోపాన్ని అడ్డుకునేలా రూపొందించారు. మెలనోమా (melanoma), థైరాయిడ్ క్యాన్సర్, పెద్దపేగు (colorectal) క్యాన్సర్, కొన్ని లంగ్ క్యాన్సర్లతో సహా చాలా క్యాన్సర్ రకాల్లో BRAF V600E టెస్ట్ చేయాలని NCCN, ESMO మార్గదర్శకాలు సూచిస్తున్నాయి.
జన్యువులో ఏమి మారింది?
మీ కణితి (ట్యూమర్)లో BRAF జన్యువు 600వ స్థానంలో ఒక నిర్దిష్ట జన్యు మార్పు (mutation) ఉంది. అక్కడ ఒక అమైనో ఆమ్లం స్థానంలో మరొకటి వచ్చింది.
ఆ మార్పు వల్ల ఏమవుతుంది?
ఈ మార్పు BRAF ప్రొటీన్ను శాశ్వతంగా చురుకుగా ఉంచుతుంది. కణాలు పెరగకూడని సమయంలో కూడా పెరగమని, విభజన చెందమని అది నిరంతరం సంకేతం పంపుతూ ఉంటుంది.
ఈ మందులు ఎవరికి సరిపోవు?
ఈ మార్పును టార్గెట్ చేసే BRAF inhibitors, MEK inhibitors ఆ సంకేతాన్ని ఆపేలా రూపొందించారు. టెస్ట్లో మ్యుటేషన్ నిర్ధారణ అయిన తర్వాతే ఇవి వాడటం సరైనది. మ్యుటేషన్ నిర్ధారణ కాకపోతే BRAF టార్గెటెడ్ మందులను పరిగణించరు. టెస్ట్ ఫలితమే ఈ చికిత్సకు తలుపు తెరుస్తుంది.
మీ రిపోర్ట్లో
మీ BRAF రిపోర్ట్లోని పదాలకు అర్థం ఏమిటి?
- BRAF జన్యువు
- కణాలు ఎప్పుడు పెరగాలో, ఎప్పుడు ఆగాలో నియంత్రించడంలో సాధారణంగా సహాయపడే జన్యువు. ఆరోగ్యకరమైన కణజాలంలో శరీరం ఇచ్చే సాధారణ సంకేతాలకు అనుగుణంగా BRAF ప్రొటీన్ ఆన్, ఆఫ్ అవుతుంది.
- V600E
- BRAF జన్యువులో 600వ స్థానంలో వచ్చే నిర్దిష్ట మ్యుటేషన్. V అంటే వాలిన్ (valine), E అంటే గ్లుటామిక్ ఆమ్లం (glutamic acid). ఒకదాని స్థానంలో మరొకటి రావడంతో ప్రొటీన్ శాశ్వతంగా చురుకై క్యాన్సర్ పెరుగుదలను నడిపిస్తుంది.
- MAPK సంకేత మార్గం (pathway)
- BRAF భాగంగా ఉండే సంకేతాల గొలుసు. BRAF V600E చురుకుగా ఉన్నప్పుడు ఈ గొలుసు మొత్తాన్ని నడిపిస్తుంది, సాధారణ ఆపే సంకేతాలు ఉన్నా కణాలు విభజన చెందుతూనే ఉంటాయి.
- BRAF inhibitor
- అసాధారణ BRAF V600E ప్రొటీన్ను నేరుగా అడ్డుకునే మందు. వాడుకలో ఉన్న ఉదాహరణలు: వెమురాఫెనిబ్ (Vemurafenib), డబ్రాఫెనిబ్ (Dabrafenib), ఎన్కోరాఫెనిబ్ (Encorafenib).
- MEK inhibitor
- MAPK మార్గంలో BRAF తర్వాతి అడుగును అడ్డుకునే మందు. రెసిస్టెన్స్ (మందు పనిచేయడం ఆగిపోవడం) ఆలస్యం చేయడానికి BRAF inhibitor తో కలిపి వాడతారు. ఉదాహరణలు: ట్రామెటినిబ్ (Trametinib), కోబిమెటినిబ్ (Cobimetinib), బినిమెటినిబ్ (Binimetinib).
- టార్గెటెడ్ థెరపీ
- వేగంగా విభజన చెందే అన్ని కణాలపై కాకుండా, క్యాన్సర్ కణాల్లోని ఒక నిర్దిష్ట జన్యు మార్పుపై పనిచేసేలా రూపొందించిన చికిత్స. టెస్ట్తో నిర్ధారణ అయిన తర్వాతే దీన్ని ఇవ్వగలరు.
ఇది మీకు వర్తిస్తుందో లేదో తెలియడం లేదా?
ఆంకాలజిస్ట్ను అడగండిఏ క్యాన్సర్లలో
BRAF V600E మ్యుటేషన్ ఏ క్యాన్సర్లలో ఉంటుంది?
BRAF V600E ఎక్కువగా కనిపించేది మెలనోమాలో. పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ క్యాన్సర్లో, పెద్దపేగు క్యాన్సర్లలో కొంత భాగంలో, నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్లలో ఇంకా తక్కువ భాగంలో కూడా ఇది ఉంటుంది.
తక్కువగా కనిపించే చోట్లు
గ్లయోమా (glioma) వంటి మెదడు కణితుల్లో, బైల్ డక్ట్ క్యాన్సర్ (cholangiocarcinoma) లో, ఇతర సాలిడ్ ట్యూమర్లలో అరుదుగా కనిపిస్తుంది. ఇప్పుడు NCCN మార్గదర్శకాలు మెలనోమాలోనే కాకుండా చాలా క్యాన్సర్ రకాల్లో BRAF V600E టెస్ట్ సూచిస్తున్నాయి.
మ్యుటేషన్ ఒకటే, చికిత్స ఒకటేనా?
కాదు. ఈ క్యాన్సర్లన్నింటిలో మ్యుటేషన్ ఒకటే అయినా, BRAF టార్గెటెడ్ మందులు వాడే విధానం క్యాన్సర్ రకాన్ని బట్టి మారుతుంది. ఉదాహరణకు పెద్దపేగు క్యాన్సర్లో మందుల విధానం మెలనోమా కంటే వేరు. ఏ పరిస్థితిలో ఏ మందులు వాడతారో కింది విభాగంలో ఉంది.
ఒకే BRAF V600E మ్యుటేషన్ పూర్తిగా వేర్వేరు అవయవాల్లో, చర్మం నుంచి థైరాయిడ్, పెద్దపేగు, ఊపిరితిత్తుల వరకు, క్యాన్సర్ను నడిపించగలదు. అందుకే డబ్రాఫెనిబ్, ట్రామెటినిబ్ కలయికకు US FDA నుంచి tumour-agnostic ఆమోదం వచ్చింది. ముందటి చికిత్స విఫలమైన తర్వాత, క్యాన్సర్ ఎక్కడ మొదలైనా, BRAF V600E ఉన్న ఏ సాలిడ్ ట్యూమర్కైనా దీన్ని వాడవచ్చు.
మీ నంబర్ ఇవ్వండి, మేమే కాల్ చేస్తాం
ఒక్క నంబర్ చాలు. పెద్ద ఫారం లేదు, ఈ కాల్కు ఎలాంటి ఛార్జీ లేదు.
మందులు
BRAF V600E పాజిటివ్ క్యాన్సర్లకు ఏ మందులు వాడతారు?
మ్యుటేషన్ ఒకటే, కానీ మందుల విధానం క్యాన్సర్ రకాన్ని బట్టి మారుతుంది. మీకు ఏది సరిపోతుందో మీ ఆంకాలజిస్ట్ నిర్ణయిస్తారు.
మెలనోమా
BRAF V600E పాజిటివ్ మెలనోమాకు ఏదో ఒక మందు ఒంటరిగా కాకుండా BRAF inhibitor, MEK inhibitor కలయికను NCCN, ESMO సూచిస్తాయి. వాడే జంటలు: డబ్రాఫెనిబ్తో ట్రామెటినిబ్, వెమురాఫెనిబ్తో కోబిమెటినిబ్, ఎన్కోరాఫెనిబ్తో బినిమెటినిబ్. కలయిక చికిత్సకు స్పందనను మెరుగుపరచడానికి, రెసిస్టెన్స్ రావడం నెమ్మదింపజేయడానికి ఉద్దేశించింది. మీ ఆరోగ్యం, ముందటి చికిత్సలను బట్టి ఏ జంట సరిపోతుందో మీ ఆంకాలజిస్ట్ చెబుతారు.
పెద్దపేగు క్యాన్సర్
ఇక్కడ విధానం మెలనోమా కంటే వేరు. BRAF ను మాత్రమే అడ్డుకుంటే EGFR అనే వేరే మార్గం ద్వారా సంకేతం తిరిగి పుంజుకుంటుంది. అందుకే BRAF inhibitor ఒంటరిగా వాడితే ప్రభావం పరిమితంగా ఉంటుంది. ఈ పరిస్థితిలో BRAF inhibitor ను EGFR ను టార్గెట్ చేసే మందుతో కలపాలని NCCN సూచిస్తుంది. ఎన్కోరాఫెనిబ్తో సెటుక్సిమాబ్ (Cetuximab) ఒక స్థిరపడిన రెజిమెన్. మీ దశ, ముందటి చికిత్సలను బట్టి దీన్ని ఇతర ఆప్షన్లతో పోల్చి చూస్తారు.
పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ క్యాన్సర్
పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ క్యాన్సర్లలో గణనీయమైన భాగంలో BRAF V600E ఉంటుంది. ప్రామాణిక చికిత్సకు స్పందించడం ఆగిపోయిన థైరాయిడ్ క్యాన్సర్లకు NCCN BRAF టార్గెటెడ్ థెరపీని ఒక ఆప్షన్గా చేర్చింది. ఇక్కడ డబ్రాఫెనిబ్తో ట్రామెటినిబ్ వాడతారు. మీరు ఇంతకుముందు రేడియోయాక్టివ్ అయోడిన్ లేదా ఇతర చికిత్సలు తీసుకున్నారా అనేది మొత్తం ప్లాన్లో ఇది ఎక్కడ వస్తుందో నిర్ణయిస్తుంది.
నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్
మెలనోమాతో పోలిస్తే తక్కువ లంగ్ క్యాన్సర్లలో BRAF V600E ఉంటుంది. ఉన్నవారిలో, అడ్వాన్స్డ్ దశ వ్యాధికి డబ్రాఫెనిబ్తో ట్రామెటినిబ్ను NCCN సూచించిన ఆప్షన్గా చేర్చింది. అడ్వాన్స్డ్ లంగ్ క్యాన్సర్లో EGFR, ALK, ఇతర మార్పుల టెస్ట్లతో పాటు విస్తృత మాలిక్యులర్ టెస్టింగ్లో భాగంగా BRAF V600E టెస్ట్ చేయాలని NCCN, ESMO రెండూ సూచిస్తాయి.
ఇతర కణితులు: tumour-agnostic ఆమోదం అంటే?
కొన్ని సందర్భాల్లో క్యాన్సర్ రకం కంటే మ్యుటేషనే ముఖ్యం. ముందటి చికిత్స తర్వాత కూడా పెరుగుతూ, సంతృప్తికరమైన ప్రత్యామ్నాయం లేని, BRAF V600E ఉన్న ఏ సాలిడ్ ట్యూమర్కైనా పెద్దలు, పిల్లలలో డబ్రాఫెనిబ్తో ట్రామెటినిబ్కు US FDA ఆమోదం ఉంది. దీన్నే tumour-agnostic లేదా histology-independent ఆమోదం అంటారు. ఇది మీకు వర్తిస్తుందా అనేది మీ చికిత్స చరిత్ర తెలిసిన మీ ఆంకాలజిస్టే చెప్పగలరు.
రెసిస్టెన్స్
BRAF టార్గెటెడ్ మందులకు రెసిస్టెన్స్ రావచ్చా?
రావచ్చు. ఆంకాలజీలో అత్యంత చురుకుగా పరిశోధన జరుగుతున్న రంగాల్లో ఇది ఒకటి. అడ్డుకున్న ప్రొటీన్ను దాటుకుని వెళ్లే ప్రత్యామ్నాయ సంకేత మార్గాలను కణితులు ఏర్పరచుకోగలవు.
రెండు మందులు కలిపి ఎందుకు ఇస్తారు?
BRAF inhibitor ను MEK inhibitor తో కలిపి వాడటం పాక్షికంగా ఈ సమస్యను ఎదుర్కోవడానికే. ఒకే మార్గంలో రెండు అడుగులను అడ్డుకుంటే కణితి తనను తాను మార్చుకోవడం కష్టమవుతుంది.
చికిత్సలో ఉండగా క్యాన్సర్ మళ్లీ పెరిగితే?
మీ ఆంకాలజిస్ట్ స్కాన్లతో మళ్లీ అంచనా వేస్తారు. జన్యుపరంగా ఏమి మారిందో అర్థం చేసుకోవడానికి మళ్లీ బయాప్సీ చేయించవచ్చు. మీ స్కాన్, బయాప్సీ రిపోర్ట్ల కాపీలు అన్నీ ఒక ఫైల్లో దాచుకోండి. తర్వాతి నిర్ణయాలకు అవి ఉపయోగపడతాయి.
తరచుగా అడిగే ప్రశ్నలు
BRAF V600E మ్యుటేషన్ చికిత్స గురించి కుటుంబాలు అడిగే ప్రశ్నలు
BRAF V600E పాజిటివ్ అంటే నాకు ఏమిటి అర్థం?
మీ కణితిలో టార్గెటెడ్ మందులతో చికిత్స చేయగలిగే అవకాశం ఉన్న ఒక నిర్దిష్ట జన్యు మార్పు ఉందని అర్థం. BRAF V600E అనేది ఒక ముఖ్యమైన సంకేత ప్రొటీన్ను శాశ్వతంగా ఆన్లో ఉంచి క్యాన్సర్ కణాలను పెంచే BRAF జన్యు మార్పు. దీని ప్రాముఖ్యత మీ క్యాన్సర్ రకం, దశపై ఆధారపడుతుంది. మెలనోమాలో పాజిటివ్ ఫలితం స్థిరపడిన కలయిక చికిత్సల వైపు నేరుగా చూపిస్తుంది. పెద్దపేగు క్యాన్సర్లో వేరే మందుల విధానాన్ని నిర్ణయిస్తుంది. మీ పరిస్థితికి ఈ ఫలితం అర్థం ఏమిటో మీ ఆంకాలజిస్ట్ వివరిస్తారు.
BRAF inhibitors ఎలా పనిచేస్తాయి?
BRAF inhibitors అసాధారణ BRAF V600E ప్రొటీన్కు అతుక్కుని, అది క్యాన్సర్ కణాలకు పెరుగుదల సంకేతాలు పంపకుండా అడ్డుకుంటాయి. మ్యుటేషన్ లేని కణాలపై ఇవి అదే విధంగా ప్రభావం చూపవు. అందుకే మొదలుపెట్టే ముందు టెస్ట్తో మ్యుటేషన్ నిర్ధారించడం ముఖ్యం. చాలావరకు ఇన్ఫ్యూజన్ కాకుండా టాబ్లెట్లుగా వేసుకుంటారు. దాదాపు ఎప్పుడూ MEK inhibitor తో కలిపి ఇస్తారు. అది అదే మార్గంలో తర్వాతి అడుగును అడ్డుకుని, కణితి మొదటి మందును తప్పించుకోవడాన్ని ఆలస్యం చేస్తుంది.
నాకు వేరే BRAF మ్యుటేషన్ ఉంటే BRAF inhibitor పనిచేస్తుందా?
తప్పనిసరిగా కాదు. V600E కోసం ఆమోదం పొందిన BRAF inhibitors ను ఆ ఖచ్చితమైన మార్పు ఉన్నవారిలోనే అధ్యయనం చేశారు. V600K లాంటి ఇతర BRAF మ్యుటేషన్లకు కొంత స్పందన ఉండవచ్చు, కానీ ఆధారాలు అంత స్థిరంగా లేవు. V600 కాని BRAF మ్యుటేషన్లు సాధారణంగా అదే విధంగా స్పందించవు. అందుకే జన్యువు పేరు మాత్రమే కాదు, మీ కణితిలో కనిపించిన నిర్దిష్ట మ్యుటేషన్ ముఖ్యం. ఏ రకం కనిపించిందో, అది అందుబాటులో ఉన్న మందులకు స్పందించే రకమా అని మీ ఆంకాలజిస్ట్ను అడగండి.
BRAF, MEK inhibitors వల్ల సాధారణంగా ఏ సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ వస్తాయి?
సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ (దుష్ప్రభావాలు) కీమోథెరపీకి భిన్నంగా ఉంటాయి. దద్దుర్లు, ఎండకు చర్మం సున్నితంగా మారడం లాంటి చర్మ సమస్యలు సాధారణం. డబ్రాఫెనిబ్-ట్రామెటినిబ్ కలయికతో జ్వరం తరచుగా వస్తుంది. మీ టీమ్ డోస్ సర్దుబాటు లేదా కొద్ది విరామాలతో దాన్ని సాధారణంగా అదుపులో ఉంచుతుంది, ఆ నిర్ణయం వారిదే. కీళ్ల నొప్పులు, అలసట, బీపీ మార్పులు కూడా రావచ్చు. మీ కలయికకు ఏ సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ వర్తిస్తాయో, ఏవి వెంటనే చెప్పాలో, ఏవి ఇంట్లో గమనించాలో మీ ఆంకాలజీ టీమ్ వివరిస్తుంది.
BRAF టార్గెటెడ్ మందులు భారతదేశంలో దొరుకుతాయా?
చాలా BRAF, MEK inhibitors భారతదేశంలో ఆంకాలజీ కేంద్రాల ద్వారా అందుబాటులో ఉన్నాయి. అందుబాటు, ఖర్చు కేంద్రాన్ని బట్టి, క్యాన్సర్ రకాన్ని బట్టి మారవచ్చు. మీ పరిస్థితికి ఏ మందులు సూచించబడతాయో, వాటిని ఎలా పొందాలో మీ ఆంకాలజిస్ట్తో మాట్లాడండి. మీ రోగనిర్ధారణకు సరిపోయే చికిత్స ఆప్షన్లను CION కేంద్రాలు మీతో చర్చించగలవు. మాలిక్యులర్ టెస్టింగ్ ఇంకా జరగకపోతే దాన్ని సమన్వయం చేయగలవు.
నా రిపోర్ట్లో BRAF V600E ప్రస్తావన లేకపోతే టెస్ట్ అడగాలా?
అవును, ఇది మీ ఆంకాలజిస్ట్ను అడగడానికి సహేతుకమైన ప్రశ్న. మెలనోమా, పాపిల్లరీ థైరాయిడ్ క్యాన్సర్, పెద్దపేగు క్యాన్సర్, అడ్వాన్స్డ్ నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్లకు BRAF V600E టెస్ట్ చేయాలని NCCN మార్గదర్శకాలు సూచిస్తాయి. మీకు వీటిలో ఒకటి ఉండి, మీ మాలిక్యులర్ రిపోర్ట్లో BRAF స్థితి లేకపోతే, అది టెస్ట్ చేశారా అని ప్రత్యేకంగా అడగండి. కొత్త ప్రొసీజర్ అవసరం లేకుండా మీ బయాప్సీ నుంచి భద్రపరిచిన కణితి కణజాలాన్ని తరచుగా వాడవచ్చు.
CION మెడికల్ ఆంకాలజిస్టులు. మీ టార్గెటెడ్ థెరపీ ప్రణాళికను ట్యూమర్ బోర్డు కలిసి చూస్తుంది.
బయోమార్కర్ రిపోర్టు చదవడం నుంచి సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ మానిటరింగ్ వరకు — మీ కేసును CION స్పెషలిస్టుల ప్యానెల్ కలిసి సమీక్షిస్తుంది.
Dr. C. Raghavendra Reddy
MBBS(Gold Medal), DNB(General Medicine), DM(Medical Oncology)(Gold Medal)
Dr. Bharati Devi Gorantla
MBBS, MD(General Medicine), DM(Medical Oncology)(Adyar,Chennai), ECMO, MRCP SCE(UK)
Dr. Owais Mohammed
MBBS, MD (General Medicine), DrNB (Medical Oncology), ECMO, MRCP SCE (Medical Oncology) (UK)
Dr. Muralidhar Muddusetty
MBBS (AIIMS), MS (Surgery) (AIIMS), DNB (Surgical Oncology), MRCS (Edinburgh)
Dr. Vinay Mamidala
MBBS, MS(General Surgery), M.Ch(Surgical Oncology), FMAS, FARIS(Ongoing)
Dr. Vajja Sandeep Kumar
MBBS, MS (General Surgery), DrNB (Surgical Oncology), FALS Oncology
మీ కేసుకు ఒక ప్రత్యేక డాక్టర్ కావాలా? బుక్ చేసేటప్పుడు వారి పేరు చెప్పండి.
ఉచిత కన్సల్టేషన్ బుక్ చేయండిమా స్పెషలిస్ట్ తో అపాయింట్మెంట్ బుక్ చేయండి
మీ పేరు, ఫోన్ నంబర్ ఇవ్వండి — 30 నిమిషాల్లో మేమే కాల్ చేసి మీ కన్సల్టేషన్ టైమ్ ఫిక్స్ చేస్తాం.
ఆధారాలు
- National Cancer Institute — Targeted Therapy to Treat Cancer
- American Cancer Society — Targeted Therapy Drugs for Melanoma Skin Cancer
- Cancer Research UK — Melanoma
- US FDA — Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications
ఈ పేజీ సాధారణ సమాచారం మాత్రమే, ప్రిస్క్రిప్షన్ కాదు. ఇక్కడ చదివినదాని ఆధారంగా ఏ చికిత్సనూ మార్చకండి లేదా ఆపకండి. ఏదైనా ఆందోళనగా ఉంటే మీ చికిత్స బృందాన్ని సంప్రదించండి — లేదా మా హెల్ప్లైన్కు కాల్ చేయండి, సరైన స్పెషలిస్ట్ను చేరుకోవడానికి సహాయం చేస్తాం.
ఇంకా చదవండి
సంబంధిత పేజీలు
మాతో మాట్లాడండి
BRAF రిపోర్ట్ చేతిలో ఉందా?
ఇప్పటివరకు ఏమి తేలిందో మాకు చెప్పండి. సరైన స్పెషలిస్ట్ను చేరుకోవడానికి మేము సహాయం చేస్తాం. అన్ని CION కేంద్రాలకు ఒకే హెల్ప్లైన్.